Parker Posey est née à Baltimore, dans le Maryland. Elle y reste jusqu'à l'âge de 12 ans, puis déménage avec sa famille à Laurell, dans le Mississippi. Elle étudie à la prestigieuse North Carolina School for the Arts puis à la l'Université de l'Etat de New York à Purchase. Sa coturne d'alors est Sherry Stringfield, que l'on verra en 1994 interpréter le docteur Susan Lewis