Danny DeVito est surtout connu pour ses performances d'acteur, bien que Matilda soit déjà son quatrième long métrage en tant que réalisateur. Né dans le New Jersey, il a étudié à l'Oratory Prep School de Summit, dans le New Jersey, puis à l'American Academy of Dramatic Arts. Sur scène, il interprète plusieurs pièces dont "The Man with the Flower in his Mouth" ou "Down the Morning Line". C'est en 1970 qu'il fait ses débuts à l'écran, dans un film resté inédit en France, Dreams of Glass.
Il s'est marié à l'actrice Rhea_Perlman le 28 janvier 1982, avec qui il a eu trois enfants, Lucy, qui est maintenant actrice, Grace et Jacob.
Il mesure 1m52.
Il est le propriétaire de Jersey Films.