Kelly Preston, née à Hawaii, elle y a vécu sa jeunesse, sauf 15 mois qu'elle a passés en Iraq quand elle avait 5 ans, son père collaborant avec le ministère de l'Agriculture. Elle a fait ses études à la Punahou School de Honolulu. Découverte par un photographe de mode quand elle avait 16 ans, elle a fait quelques campagnes publicitaires et a postulé pour le premier rôle féminin dans The Blue Lagoon
Kelly Preston meurt le 12 juillet 2020 d'un cancer du sein contre lequel elle s'est battue pendant plus de deux ans. Sa mort est annoncée par son époux John_Travolta le 13 juillet.