Fils d'un fermier de l'Alabama qui ne lui a jamais pardonné d'avoir causé la mort accidentelle de son garçon préféré, Dewey Cox est chassé de la maison à quatorze ans. Il fonde aussitôt un foyer avec sa petite amie Edith, à qui il fait une flopée d'enfants. Doué pour la musique, le jeune homme connaît rapidement un énorme succès, touchant à presque tous les genres au fil des décennies, du country au rock'n'roll en passant par le folk et le disco.