Poussés à bout après une énième scène de ménage sur le mode du "Pourquoi ne peux-tu donc pas faire cette toute petite chose pour moi ?", la marchande d'art Brook Meyers décide de rompre avec son fiancé Gary Grobowski, guide touristique à Chicago. Pourtant, aucun d'eux n'est prêt à déménager de l'appartement qu'ils partagent, et la seule solution est de continuer à vivre sous le même toit, en colocataires ennemis, jusqu'à ce que l'un des deux cède.