Trois ans après avoir kidnappé presque tous les dalmatiens de Londres, Cruella (Glenn Close) est métamorphosée grâce à la méthode du Dr. Pavlov. Terminée l'obsession des fourrures, envolée l'envie de réduire les chiots dalmatiens en manteau..Cruella est devenue la protectrice du royaume des animaux, la meilleure amie des chiens...Touchant. Tous s'émerveillent de son incroyable transformation, sauf son officier de probation, Chloé Evans (Alice Evans), qui n'est pas dupe une seule seconde. Son scepticisme est même renforcé lorsque, entourée des médias, Cruella annonce qu'elle rachète le Second Chance Dogs Home, un refuge sur le point de fermer. Kevin Smith (Ioan Gruffudd), le gérant, est un homme bon et confiant... jusqu'à ce que la police l'arrête pour le vol de plusieurs dalmatiens. Peu à peu, Chloé accepte de reconnaître son erreur de jugement sur Cruella. Cependant, la disparition soudaine des propres chiots de Chloé, les petits-enfants de Pongo et Perdy que sont Loupiot, Domino et Prunelle, laisse présager le retour des problèmes et la fin des illusions.