Né à Detroit, Michigan (Etats-Unis). Après lecture d'une annonce dans un journal professionnel, Seymour Cassel, formé à l'Actor's Studio et à l'American Wing de New York, s'inscrit au Variety Arts Theater de Broadway, attiré par la gratuité des cours qui y sont dispensés et par la personnalité de son directeur, John Cassavetes. Lorsque celui-lui annonce qu'il s'apprête à réaliser un long métrage, il lui propose ses services. C'est ainsi que le comédien se retrouve factotum sur le tournage de Shadows (1959), un film qui marque aussi sa première apparition, non créditée, à l'écran.
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