Matthew Modine est né en Californie. Elevé dans l'Utah, c'est avec Stella Adler (qui dirigea de longues années l'Actors' Studio) qu'il apprend le métier d'acteur. Il fait ses débuts sur grand écran en petit ami de Rosanna Arquette dans le film de John Sayles Baby It's You. Altman le repère et l'engage pour la version filmée de sa pièce Streamers, dont l'action se déroule entièrement dans une chambrée de soldats pendant la guerre du Vietnam. Un rôle qui vaudra à Modine le prix du Meilleur acteur au festival de Venise, où le film fut présenté.
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