Né à New York, Christopher Guest(de son vrai nom Haden-Guest) a étudié au Bard College et aux Beaux-Arts de New York puis tient ses premiers rôles professionnels au long Wharf Theater de New Haven avant d'apparaître dans des spectacles off-Broadway comme "Little Murders" ou "Lemmings" (qui lui vaut une citation à l'Obie de la meilleure musique de scène). Il se produit aussi à Broadway dans "Moonchildren" et la reprise de "Room Service". Interprète d'une trentaine de films, il commence sa carrière sur grand écran avec L'hôpital d'Arthur Hiller en 1971, puis obtient l'année suivante un petit rôle de policier dans Les quatre malfrats de Peter Yates. Jusqu'en 1983, il apparaît également dans des téléfilms et séries télé dont "It Happened One Christmas" en 1977 ou "Blind Ambition" en 1979. Il connaît véritablement le succès en 1984 en créant le personnage du flamboyant guitariste Nigel Tufnel dans le légendaire "rockumentaire" de Rob Reiner Spinal Tap. On le voit alors dans La petite boutique des horreurs de Frank Oz en 1986, avant d'incarner à nouveau un personnage culte, l'infâme conte Rugen dans Princess bride, du même Rob Reiner.
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