Née à Toronto, Canada, Catherine est issue du théâtre, Catherine O'Hara a participé à des séries prestigieuses, comme Les Simpson et Six pieds sous terre . Au cinéma, elle fut une mère paniquée dans Maman, j'ai raté l'avion (Home Alone) (1990) . Elle travailla avec Christopher Guest à de nombreuses reprises, et participa à des films comme Les Désastreuses Aventures des Orphelins Baudelaire (Lemony Snicket's A Series of Unfortunate Events) (2004) ou Searching for Debra Winger (2002) .
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