Ann Sothern est née à Valley City, Dakota du Nord et décédée dans le Ketchum, Idaho. Nom Réel : Harriette Arlene Lake. Après avoir suivi une scolarité dans les écoles publiques de Waterloo dans Iowa et de Minneapolis dans le Minnesota, elle suit des cours de chant et de comédie, avec l'espoir de faire carrière au théâtre. Mais c'est finalement au cinéma qu'elle débute en 1927, dans "Les nuits de Broadway", aux côtés de Sylvia Sidney.
Au début des années trente, Harriette Lake apparaît dans plusieurs productions de la Metro-Goldwyn-Mayer et dans un certain nombre de spectacles à Broadway. En 1933, elle s'installe à Hollywood, adopte définitivement le nom de Ann Sothern et tourne son premier rôle en vedette, pour la Columbia, dans "Let's fall in love", une comédie bien sympathique de David Burton.