Née à Bruxelles, aînée d'une famille de deux enfants dont les parents sont commerçants, Natacha Régnier a depuis toujours en elle le désir de jouer des personnages. A 16 ans, elle fait déjà partie de troupes amateur, tout en suivant des cours de comédie dans des conservatoires municipaux. Après son baccalauréat, elle s'inscrit à l'Insas, à Bruxelles, une école de formation d'acteurs et de réalisateurs, puis débarque finalement à Paris. Elle écume alors les castings et apparaît en vedette dans plusieurs téléfilms, parmi lesquels "Un monde meilleur", de Laurent Dussault, ayant pour thème les sectes. On la voit aussi dans "La petite sœur", aux côtés d'Annie Girardot. En ce qui concerne le cinéma, elle apparaît pour la première fois