Hugo Weaving passe une enfance nomade en raison du métier de son père, représentant en informatique. Né au Nigeria, il étudie à Bristol puis vient s'installer en Australie, où il fréquente la fameuse NIDA
La consécration viendra des Etats-Unis en 1998 grâce aux frères Wachowski, qui le choisissent pour incarner le légendaire Agent Smith dans Matrix. Le grand public découvre Hugo Weaving face à Keanu Reeves dans ce grand succès populaire et ses suites, Matrix reloaded puis Matrix revolutions. Dans ce dernier volet, il apparaît multiplié à l'écran par la magie des effets spéciaux.