Né à New York, David Duchovny(un mot qui signifie "spirituel" en russe) est le troisième enfant d'Amram, homme de publicité de Brooklyn, et de Margaret, une Ecossaise. Après avoir commencé ses études à l'Université de Princeton, il obtient un diplôme de littérature anglaise à Yale. C'est pendant cette période qu'il se livre à la pratique du basket-ball et du base-ball, et qu'il fait une apparition en 1975 dans le show "Saturday Night Live". Alors qu'il poursuit ses études pour obtenir son doctorat, il prend des cours de comédie à New York et débute sur les scènes off-Broadway. En 1987, il abandonne Yale pour se lancer dans une carrière d'acteur. Ses débuts sur grand écran, il les fait en 1988 dans Working girl, sous la direction de Mike Nichols.
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