Originaire du Massachussetts (il est né à Hamilton), David Morse joue de 1971 à 1977 au sein de la Boston Repertory Company, avant de se rendre à New York pour y suivre l'enseignement de William Esper. Il rallie ensuite le Circle Repertory Theatre, où il tient ses premiers grands rôles dans "En attendant Godot", "La nuit des rois" et "A Death in the Family". Il se produit aussi à Los Angeles dans "Le petit prince" et "Des souris et des hommes" (pour lequel il reçoit le DramaLogue et le L.A. Weekly Award). A Broadway, on le voit dans une production de "Sur les quais" et il tourne également avec un one-man-show à succès intitulé "An Almost Holy Picture".
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