Natty Gann, âgée de 12 ans, est une fille à qui la solitude pèse et dont le père qui l'élève seul part pour trouver du travail dans l'État de Washington la laissant seule à Chicago. Natty parvient à échapper à la surveillance de la femme désignée et payée par son père pour l'héberger dans une chambre de son hôtel et saute dans un train de marchandise. Puis elle rencontre un loup qui a été enrôlé dans des combats de chiens qu'elle aide à s'échapper. Elle se lie d'amitié avec lui et réciproquement et il va la suivre dans son voyage. Elle poursuit alors son chemin dans un autre train de marchandise, et est présumée morte dans un accident de train quand son porte-feuilles est retrouvé sur la voix ferrée de l'État du Colorado. C'est également après l'accident de train qu'elle s'aperçoit être suivi par le loup. Ils s'entraident pour le mieux dans un cadre naturel forestier. Natty enchaîne aventures et mésaventures de ferme en poste de police, et de maison de redressement en wagon de marchandise.