Une étrange malédiction plane sur les propriétaires du manoir des Baskerville, situé dans des landes inhospitalières du Devonshire. Les héritiers de ce nom meurent sous les crocs d'un gigantesque chien. Le Dr Mortimer (avec son épagneul) se rend au 221B Baker Str. consulter S. Holmes : Sir Charles Baskerville est mort dans des circonstances étranges, peut-être de peur. Or son héritier, Sir Henry, arrive tout droit des USA pour régler ses affaires et repartir,le Dr Mortimer a peur pour lui, mais Sir Charles ne croit guère en la malédiction et décline l'offre de Holmes. À peine arrivé à son hôtel, dans la rue, il est victime d'une tentative d'assassinat.....tout en s'étonnant qu'une seule de ses bottines ait disparu. Holmes expédie Watson à Baskerville pour veiller sur Sir Henry, il a mieux à faire. Dans le Devonshire les choses se compliquent : des cris sur la lande, un bagnard évadé, Lestrade sur sa piste, des domestiques bizarres, des voisins peu accueillants, d'autres qui le sont trop, un gitan indiscret : chaque jour Watson écrit son rapport à Holmes.