Malgré une silhouette de mannequin et une allure de rêve, Sissy Hankshaw est un monstre : un chromosome facétieux l’a affublée… de pouces de 25 cm ! Ses parents paniquent, les médecins s’interrogent, mais Sissy s’en moque : son destin est tout tracé, elle deviendra la meilleure auto-stoppeuse des Etats-Unis. Ses pouces extraordinaires l’aideront ainsi à fuir le coin perdu où elle a grandi. Destination Manhattan, puis n ranch de l’Oregon. Sa route est alors peuplée des plus incroyables rencontres : un faux comte russe, un nain priapique, un chinois ermite et philosophe, et une surprenante bande de cow-girls. Au bout du chemin, un destin surprenant attend Sissy.