Romy et Michelle, deux amies d'enfance ayant suivi leurs études dans la même université, sont inséparables. Apprenant qu'il va y avoir une réunion d'anciens élèves, elles font le bilan de leurs parcours et s'aperçoivent qu'elles n'ont pas fait grand chose .... Elles s'inventent alors des vies pour impressionner leurs anciens camarades.