Margaret Brainard Hamilton voit le jour à Cleveland dans l'Ohio. En 1933, après de brillantes études à Boston, elle obtient un diplôme d'institutrice et retourne enseigner dans sa ville natale. Parallèlement, la jeune Margaret joue sur les scènes de théâtres locaux, dont le fameux Cleveland Playhouse, ce qui la mène tout naturellement à Broadway en 1932. L'année suivante, Margaret signe un contrat avec la MGM et reprend pour le grand écran son rôle de la pièce "Another language" aux côtés de Robert Montgomery. Margaret Hamilton devient l'un des plus grands seconds rôles de la Metro. Parmi les meilleurs films qu'elle tourne à cette époque, nous pouvons citer: "La jolie batelière"