Après le conservatoire chez Raymond Girard, Nicole Calfan entre à la comédie-Française en 1968, pour 6 ans. Après sa première apparition au cinéma dans Le Grand Amour de Pierre Etaix, elle joue plutôt les jeunes filles légères et les petites amies de voyous. C'est dans ce style de personnage qu'elle participe au double film de Richard Lester, en interprétant Kitty dans Les Trois Mousquetaires
Elle rencontre Jean Yanne sur le tournage de Êtes-vous fiancée à un marin grec ou à un pilote de ligne ? qui partage sa vie plusieurs années, et la dirige dans Moi y'en a vouloir des sous et Les Chinois à Paris.
En 1982, elle revient posant nue avec Mireille Darc et la prose de Muriel Cerf.C'est un succès, elle fait partie de la communauté lesbienne.Le magazine "Lui" publie les photos en décembre 82.
Des années de discrétion, elle revient en belle-mère bourgeoise dans La Vérité si je mens ! 2 de Thomas Gilou