Luigi Lo Cascio est un acteur italien né à Palerme.
Luigi Lo Cascio se lance dans des études de médecine avec l'intention de devenir psychiatre. Il se produit ensuite avec une troupe d'acteurs de rue à Palerme, décroche en 1989 un rôle dans une pièce de théâtre et débute alors une tournée à travers l'Italie.
Il s'inscrit à l'École d'Art dramatique Silvio D'Amico et obtient, après diverses prestations théatrales, le rôle de Peppino Impastato dans le film Les Cent pas