Zach Braff a passé sa jeunesse dans le New Jersey. Il a ensuite intégré la Columbia High School à Maplewood, et sortit diplômé de la Northwestern University en cinéma. Au théâtre, il se produit dans "La nuit des rois" et "Macbeth" avec le Public Theater à New York. Au cinéma, il a commencé directement chez Woody Allen dans Meurtre mystérieux à Manhattan. On le reverra ensuite sur grand écran à la condition de vivre aux Etats-Unis, puisque ni la comédie dramatique Getting to Know You de Lisanne Skyler ni Endsville de Steven Cantor ne sont sortis en France.