Mark Ruffalo, né à Kenosha dans le Wisconsin. Il suit très tôt sa vocation d'acteur et intègre le conservatoire Stella Adler de Los Angeles. C'est le théâtre qui lui ouvre les portes du métier. Après quelques représentations au Cast Theater, il crée sa propre troupe, la Orpheus Thater Company.
C'est en 1993 qu'il débute au cinéma dans "Rough trade" et "There goes my baby". Après quelques apparitions dans "Casses en tous genres", "Studio 54" et "Chevauchée avec le diable", sa rencontre avec le metteur en scène Kenneth Lonergan sera décisive. Il obtient son premier grand succès sur scène dans "This Is Our Youth" et devient une star grâce au film "Tu peux compter sur moi" réalisé par Kenneth Lonergan en 2001.
Depuis 2012, il incarne Hulk dans plusieurs blockbusters de l'univers cinématographique Marvel, et notamment les quatre films de la série Avengers.