Né à Dallas au Texas, Peter MacNicol se produit dans de nombreux théâtres régionaux, dont le Long Wharf et le Guthrie Theatre de Minneapolis. Alors qu'il suit une formation classique, il interprète des pièces telles que "Roméo et Juliette", "Richard II", et se produit au New York Shakespeare Festival dans "La nuit des rois". Par la suite, il rejoint Broadway pour jouer dans "Crimes of the Heart", de Beth Henley, et "Black Comedy " The White Liars" de Peter Shafer. Acteur dans la série BBC "La vie à tout prix" et dans "The Powers That Be", Peter MacNicol a également contribué à des téléfilms