Originaire de Boston, Jennifer Coolidge débute à New York au sein du Gotham City Improv Group, puis rallie les Groundings de Los Angeles, où elle continue de développer ses talents d'improvisatrice. Au cinéma, c'est la comédie qui l'emploie généralement, même si elle a commencé en 1995 avec un film de science-fiction, Not of This Earth, de Terence H. Winkless. En 1997, elle participe à Plump Fiction, parodie du film de Quentin Tarantino par Bob Koherr. On la découvre, assez ébahis, dans rôle de la mère de famille ultra-sexy qui vampait le tout jeune Eddie Kaye Thomas dans American pie.