Il est apparu dans le clip Judas de Lady Gaga dans le rôle de ce dernier. Il a un fils avec le top modèle Helena Christensen, Mingus Lucien Reedus (nommé après le célèbre jazzman Charles Mingus), né le 13 octobre 1999. Il joue le rôle de Daryl Dixon dans la série à succès de AMC The Walking Dead.