Née à Norristown, en Pennsylvanie, Maria Elana Bello passe son enfance dans sa ville natale. Elle étudie à l'Université de Villanova et obtient un diplôme de sciences politiques. Son premier souhait est de devenir juriste, mais, en dernière année, elle s'inscrit dans un atelier théâtre pour le plaisir, et découvre les joies des planches. Plutôt à l'aise, son talent la fait accéder à quelques rôles dans des pièces off-Broadway, dont "The Killer Inside Me", "Small Town Gals With Big Problems", "Urban Planning", "A Lie of the Mind", "His Pillow", "Out of Gas on Lover's Leap", "Big Talk" ou "Talked Away".

A la télévision, elle débute par des rôles réguliers dans "Mr. and Mrs. Smith", auprès de Scott Bakula, et "77 Sunset Strip". Elle apparaît ponctuellement dans "Misery Loves Company", "The Commish", "Nowhere Man", et "Simon". Sa première "intervention" dans trois épisodes d'"Urgences", dans le rôle du docteur Anna Del Amino pendant la troisième saison, fut à ce point remarquée et appréciée par les producteurs qu'ils demandèrent à Maria d'y participer régulièrement la saison suivante.

Au cinéma, elle est apparue aux côtés de Ben Stiller et de Liz Hurley dans Permanent Midnight, resté inédit en France avant de jouer dans Payback, le rôle de Rosie, prostituée qui s'associe avec Mel Gibson pour retrouver quelques milliers de dollars.