Né à Chicago, David Arquette a pour père le comédien Lewis Arquette (qui tient le rôle du shérif Hartley dans Scream 2) et pour frères et soeurs Rosanna, Patricia, Richmond et Alexis, tous comédiens célèbres ou en passe de le devenir... Jolie famille ! David apprend son métier sous la tutelle de papa, au Second City Theater, après avoir pourtant été accepté à l'Université de Santa Cruz et fait sensation dans sa jeunesse pour ses talents de graffiteur et de breakdancer ! Beaucoup de petits rôles au cinéma s'enchaînent dans une certaine indifférence, d'autant qu'en France, ses premiers films ne sortent carrément pas du tout ! Vu en petit dans le très trashy Radio rebels, qui donnait la part belle à Brendan Fraser et Steve Buscemi, il ne réapparaît sur les écrans français qu'à l'occasion de la sortie de Scream, dans son personnage fétiche du shérif Dewey Riley.
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