Louise Fletcher était née à Birmingham, en Alabama. Après avoir fait des études à Vicksburg, dans le Mississippi, puis à l'Université de Caroline du Nord, elle s'installe à New York où elle débute à la télévision, en 1958, dans une dramatique, "The Last Man", de l'émission "Playhouse 90", sous la direction de John Frankenheimer. Elle enchaîne alors des apparitions, généralement sous les traits d'une "Southern Belle"