Marie-France Pisier est née à Dalat en Indochine (aujourd'hui situé au Vietnam), d'un père administrateur dans les territoires d'Outre-Mer.Adolescente, elle vient s'installer à Nice où elle suit ses études. Elle obtient une licence en droit et un diplôme de sciences politiques. Parallèlement, elle fait un peu de théâtre amateur, participe à un film sur des adolescents, et François Truffaut la découvre, qui lui confie un rôle dans Antoine et Colette, un sketch qui fera partie du film collectif L'amour_à_20_ans . On la découvre ainsi en Colette, premier amour du jeune Antoine Doinel.