Hondo Lane est un ancien officier de la cavalerie confédérée qui est parti dans l'Ouest après la guerre civile et a épousé la fille d'un Chef Indien, qu'il verra mourir au cours d'un massacre perpétré par les troupes de l'armée des États-Unis. Désormais, lui et son chien Sam voyagent seuls, en essayant d'éviter les ennuis entre l'armée et les Indiens, mais aussi en luttant contre les accapareurs de terres et autres hors-la-loi... Des indiens renégats qui refusent de suivre le chef Vittorio, dont la politique d'apaisement avec les blancs ne leur convient pas, décident d'attaquer des colons. Hondo intervient et parvient à arrêter l'un d'entre eux. Revenu au Fort avec son prisonnier, il est alors impliqué dans un conflit commercial.