Sherlock Holmes et le docteur Watson reçoivent la visite du docteur Mortimer. Celui-ci apprend au célèbre détective que l'un de ses amis, Charles Baskerville, est mort, terrassé par une crise cardiaque, selon les indications fournies par le médecin légiste. Convaincu qu'une malédiction pèse sur cette famille, Mortimer leur raconte la mort, en 1642, de sir Hugo Baskerville, un gentilhomme dépravé égorgé par un chien. Mortimer est persuadé que la bête continue de commettre ses méfaits, s'attaquant aux membres mâles de la famille Baskerville. Holmes, aidé par Watson, tente de lui prouver le contraire. Les deux hommes rendent visite à sir Henry, le dernier survivant de la famille ....