En route vers sa ville natale afin de fuir une épidémie qui transforme les individus atteints en morts-vivants, Columbus, un jeune homme phobique, croise Tallahassee, un cowboy mal dégrossi qui accepte de le prendre à bord de son VUS. Au cours d'une halte, les deux hommes font la connaissance des soeurs Wichita et Little Rock qui, par un habile subterfuge, s'emparent de leur véhicule et de leurs armes et prennent le large. Les deux larrons, qui ne tardent pas à les rattraper, acceptent de faire équipe avec elles pour démultiplier leurs forces contre la menace qui gronde. Fuyant vers un hypothétique El Dorado, les survivants devront en effet combattre des hordes de zombies sanguinaires.